체외 암분자진단 기업 지노믹트리는 미국자회사 PromisDx와 함께 애리조나 피닉스에서 열린 2022년 미국분자병리학회에서 방광암 및 대장암 조기진단에 관련한 포스터를 2개 발표하였다.

첫번째 방광암 조기진단 포스터 발표에는 비침습적으로 얻은 소변 DNA속에 독창적 바이오마커인 PENK메틸화의 존재를 정량적으로 측정하는 바이오마커 기반 액체생검 분자진단기법을 개발하여 다년간 수행한 후향적 임상시험과 전향적 임상시험을 통해 방광암 조기진단법의 전반적 임상적 유효성을 증명한 데이터를 담고 있다.

지노믹트리는 창업 초기부터 암 특이적 메틸화 바이오마커 발굴을 위한 체계적인 발굴 시스템을 운영하여 왔으며, 이를 활용하여 방광암 조직 세포에서 방광암 특이적으로 비정상적으로 빈번하게 발생하는 PENK 유전자 조절부위의 메틸화 현상을 발견하고 소변시료를 이용한 방광암 진단 가능성을 증명하기 위한 연구개발을 추진해 왔다. PENK 메틸화 바이오마커 발굴과정과 이를 활용한 방광암 진단을 위한 임상적 적용 잠재력을 증명한 1단계 연구개발 결과는 BMC cancer 저널에 투고하여 최근 채택되었다.

이번 포스터 발표의 2단계에 해당 하는 것으로 주된 내용은PENK 메틸화 바이오마커를 기반으로 현재 임상 현장에서 절실히 요구되는  “혈뇨증세 환자들 중 방광암 환자 조기 진단” 이라는 사용목적에 맞는 임상시험 디자인을 구상하여 얻은 유의한 임상결과들을 보여주었다. 임상시험은 충남대 비뇨의학과와 미국 UCLA 비뇨기과와 병리전문의가 주도로 수행하였고, 혈뇨환자들 중 방광경 검사를 앞둔 환자들의 소변을 비침습적인 방법으로 얻어 PENK 메틸화 테스트 독립적으로 수행하고 방광경 검사와 병리조직학적 검사 결과와 비교하는 전향적 임상시험이다.  핵심적으로 혈뇨환자중에 방광암 고위험군 환자들을 식별해 내는 성능으로 매우 높은 민감도 및 특이도를 보여 임상적 유효성을 충분히 증명하였다. 이 내용은 곧 전문 의과학 저널에 투고할 예정이다.

한편 3단계 개발전략으로 한국 식약처 허가 절차를 밟기 위한 전례 없는 3천명 규모의 방광암 고위험군에 해당하는 혈뇨환자들을 대상으로 전향적 대규모 다기관 확증 임상시험이 진행 중이다. 포스터 내용과 이 확증 임상시험과는 별도로 이미 동일한 임상시험 디자인으로 3백여명을 대상으로 소규모 다기관 전향적 탐색적 임상시험을 완료하고 성공적 진단 성능 평가를 확인한 바 있다.
현재 방광암 진단제품의 미국 시장 조기진입을 위하여 LDT 서비스를 위한 준비작업을 진행함과 동시에 전문 컨설턴트를 계약하여 미국 FDA 승인을 위한 준비를 진행하고 있다.

두번째 포스터는 대변시료 속 바이오마커 측정을 통한 체액기반 대장암진단용 분자진단기법에 대한 대규모 임상시험 결과를 담고 있다. 이는 최근 한국에서 수행한 대규모 다기관 단일 맹검 디자인으로 진행한 전향적 임상시험결과와 그간 미국에서 진행한 소규모 탐색적 임상시험 결과를 함께 비교하여 임상적 유효성에 대한 잠재력을 증명한 결과이다. 대변 시료를 사용하여 SDC2 메틸화 바이오마커 테스트를 통한 대장암 조기진단법의 임상적 유효성 증명 및 인종적 차이가 없다는 근거 데이터를 담고 있어, 대변을 시료를 사용한 비침습적인 대장암 조기진단법이 미국인 대상으로도 충분히 유용한 가치가 있다는 것을 보여주었다.

현재 체액기반 대장암 조기진단 제품은 한국에서 사용목적 확대와 보험수가 등재를 위한 대규모 다기관 맹검 디자인의 전향적 확증 임상시험을 진행하고 있으며, 미국 FDA 승인을 위한 대규모 임상시험 구상을 준비하고 있다.