안녕하십니까.

2020년 12월 7일 공시된 당사 “얼리텍 폐암” 제품의 한국식약처 제조허가 반려통보를 받았습니다.이와 관련하여 지노믹트리 주주분들께 심려를 끼쳐드린 점 송구스럽게 생각합니다.

이에 대해 관련 내용을 우선 입장문을 통해 말씀드리는 점 양해 부탁드립니다.

현재 폐암 선별진단은 저선량 CT 검사를 통해 이루어지고 있습니다. 이를 통해 촬영 후 폐결절 환자를 쉽게 찾을 수가 있으나 결절환자 중 폐암 환자는 5% 정도로 이를 구분하는 것은 어렵기 때문에 이에 대한 미충족 요구를 충족하기 위해 당사는 혈액 기반 폐암 분자진단법을 개발하였습니다.

 당사는 폐암 관련 진단을 위한 신규 바이오마커 mePCDHGA12를 발굴하고, 바이오마커 기반 폐암 진단 키트를 개발하여 수년간 소규모 임상 성능 검증 및 탐색 임상 성능을 통해 만족할 만한 성능을 확인하였습니다. 이에 상용화를 위한 한국식약처 제조허가 획득을 위한 안전성과 유효성 평가를 위한 임상시험을 칠곡경북대학교병원에서 수행하였습니다. 임상적 성능 목표치는 전체 민감도 (overall sensitivity) 및 특이도 (overall specificity)를 각각 70% 초과를 제시하고 식약처 임상시험 계획 승인을 받고, 본 임상시험에서는 폐암 환자와 양성폐결절/양성폐질환/정상인 식별에 대한 민감도와 특이도를 평가하였습니다. 금번 임상시험 결과 데이터를 분석한 바, 전체 민감도 77.8% (폐암 환자 185명) 그리고 특이도 93.2% (정상인 50명, 양성 폐결절 환자 202명, 양성폐질환 35명)를 얻었습니다. 통계분석을 통해 비소세포암 병기 구분인 I~IV기 그리고 소세포암의 병기구분인 제한기와 확장기에 따른 병기별 민감도는 I기: 63.6% (22), II기: 60.0% (15), III기: 89.2% (37), IV기: 77.5% (80); 제한기: 90.9% (11), 확장기: 80.0% (20)였습니다. 병기별 가중치를 동일하게 적용하여 통계적 유의성을 재분석하였을 때도 전체 민감도는 77.4%로 통계적으로 유의한 결과를 얻었습니다 (아래표 참조).

표. 병기별 가중치를 동일하게 적용한 경우의 따른 임상적 민감도



*비소포암의 I, II에 해당

** 비소포암의 III, IV에 해당

 이에 당사는 식약처 임상시험계획 승인시 제시한 성능 목표치 (전체 민감도 (70% 초과)와 특이도 (70% 초과))를 통계적으로 유의하게 만족시키는 것으로 판단하고, 한국식약처에 본 제품의 제조허가를 신청하였습니다 (2020. 03). 이후 2번의 보완절차와 한번의 체외진단의료기기 전문가위원회를 통한 질의응답을 거쳐서 식약처로부터 최종 제조허가 신청이 반려되었음을 통보 (2020. 12. 7) 받았습니다.

 주요 반려사유는 크게 아래와 같이 3가지에 해당됩니다.

  1) 병기별 세부 분석 중 I기, II기에 대한 민감도가 70%에 미치지 못 한다는 점

  2) 남성대비 여성에서 민감도가 낮은 점 (남성 85.7% vs.  여성 61.0%)

  3) 모든 연령대 중 40대 환자의 등록률이 낮고 (3명), 민감도가 33.3%로 미흡한 점으로 지적 되었습니다.

 

각 사유에 대한 당사의 입장은 다음과 같습니다.

첫째, 본 임상시험 결과가 전체 민감도는 77.8% 그리고 특이도는 93.2%의 만족스러운 결과를 얻었습니다. 따라서 식약처 임상시험 계획 승인시 제시한 성능 목표치 (전체 민감도 70% 초과; 전체 특이도 70% 초과)를 통계적으로 유의하게 달성하였습니다.

식약처는 I, II기에 대한 민감도가 70%에 미치지 못하는 점을 반려사유로 지적을 하고 있습니다. 그러나 당사는 전체 병기에 대한 민감도 목표치를 70%로 제시하고 임상시험을 승인받았습니다. 전체 민감도 목표치를 70% 이상으로 하였을 경우, 폐암의 모든 병기 6가지에 대한 통계적으로 유의성을 달성하기 위해서는 가중치 기반 통계처리를 하였을 때, 전체 민감도가 76.8% 이상이 되어야만 합니다. 본 임상시험 결과 데이터를 기반으로 동일한 분석을 하였을 때, 77.4%의 민감도를 얻었습니다. 따라서 임상시험 승인 시 선정한 전체 민감도 목표치를 통계적으로 유의하게 달성하였다고 판단합니다.

둘째, 성별에 따른 세부적인 민감도 목표치에 대해서는 임상시험 계획 승인 시 임상유효성 평가항목으로 포함되지 않았습니다.

표. 성별에 따른 임상적 민감도



셋째, 연령대에 따른 세부적인 민감도 목표치 역시 임상시험 계획 승인 시 임상유효성 평가항목으로 포함되지 않았습니다. 따라서 이를 사후 허가 심사 단계에서 평가항목으로 포함시키는 것은 타당성에 무리가 있다고 생각됩니다. 실제 임상현장에서는 40대 환자의 비율이 상대적으로 매우 낮습니다. 따라서 이러한 섬세한 사항까지 임상시험 계획 당시 논의되었다면, 본 임상시험에서는 40대 결절환자들에 대해서는 목표치를 달리 하였을 것입니다.

표. 연령대에 따른 임상적 민감도



향후 당사는 이와 같은 상황이 반복되지 않도록 만반의 준비를 할 예정이며 반려 사유를 분석하여 합리적으로 대응해 나가겠습니다. 또한 당사는 기관지세척액을 이용한 폐암진단용 제품과 고위험군 대상 폐암선별용 검사 제품 개발을 위해 추가 신규 바이오마커를 개발하고 분자진단제품의 임상적 성능 고도화 작업을 원활히 수행하고 있으며 상용화를 위한 제조허가용 임상시험을 조속히 추진할 수 있도록 최선을 다하겠습니다.

 

주주 여러분의 가정에 건강과 행복이 가득하시길 기원합니다.